Introduction
RSV(호흡기 세포융합 바이러스)의 중요성
- 전 세계적으로 5세 미만 아동의 하기도 감염 및 입원의 주요 원인
- 미국에서 매년 5세 미만 아동 약 57,000명 입원
- 생후 1년 내 입원의 주요 원인
RSV로 인한 중환자실 입원
- RSV 양성으로 입원한 어린 아동의 약 20%가 중환자실에 입원
RSV 중증 감염 위험군
- 대부분의 입원 아동은 건강하고 만삭으로 태어난 아이들
- 조산아, 선천성 심장병, 신경계 질환, 만성 폐질환, 면역 저하 상태의 아동들이 생명을 위협하는 RSV 질환에 더 취약
RSV 예방
- Palivizumab(단클론항체)이 유일한 미국 FDA 승인 예방제였으나 고위험 영아에게만 제한적 사용
- 장기 작용 단클론항체와 모체 백신이 새로운 예방 옵션으로 개발 중
Palivizumab, a monoclonal antibody (IgG) targeting the RSV F protein, is given monthly by intramuscular injection during RSV season to prevent RSV-associated lower respiratory tract infection (LRTI).
-> RSV F 단백질을 표적으로 하는 단일클론 항체(IgG)인 팔리비주맙은 RSV 계절 동안 RSV 관련 하부 호흡기 감염(LRTI)을 예방하기 위해 매달 근육 주사로 투여합니다.
COVID-19 팬데믹의 영향
- RSV 순환 패턴 변화
- 2021년과 2022년에 비정상적인 RSV 유행 발생
연구의 목적
- 2022년 RSV 유행기 동안 미국 영아의 RSV 관련 중증 질병의 특성과 결과 평가
- 중증 RSV 질환 위험이 있는 영아 식별
- 향후 임상 효과 평가 및 제품 사용 권장 사항 지침 제공
Methods
We assessed demographic and clinical characteristics, including age, sex, race and Hispanic ethnicity, site region, underlying medical conditions, and presence of pulmonary infiltrates on chest radiograph per radiology report.
연구 대상 선정 기준
- 중환자실 또는 고위험 병동에 24시간 이상 입원
- RSV 관련 질병으로 입원
- 입원 전 10일 이내에 증상 발현
- 입원 전 또는 입원 후 72시간 이내에 RSV 검사 양성 확인
데이터 수집
- 인구통계학적 특성
- 임상적 특성
- 중재 방법
- 실험실 검사 결과 (입원 후 72시간 이내의 다른 호흡기 바이러스 검사 및 3일 이내의 세균 검사 포함)
- 임상 결과
Statistics
범주형 변수: Pearson χ2 검정 또는 Fisher의 정확 검정 사용
- Fisher의 정확 검정은 기대 빈도가 5 미만인 셀이 있을 때 사용
연속 변수: Kruskal-Wallis 검정(삽관 상태별 비교) 또는 Jonckheere-Terpstra 검정(연령군별 비교) 사용
유의수준: 양측 P 값 < 0.05를 통계적으로 유의한 것으로 간주
회귀 분석:
- 주요 모델: 혼합 효과 다변량 로그-이항 회귀 모델
- 목적: 삽관 상태와 인구통계학적 요인, 재태 연령, 기저 질환 간의 연관성 평가
- 병원 간 이질성 고려: 병원을 랜덤 효과로 포함
- 대체 모델: 표본 크기 제한으로 모델이 수렴하지 않을 경우 정확 포아송 회귀 모델 사용
변수 선택 과정:
- 초기 선별: 삽관 상태와 연관성이 있는 변수(α < 0.35)를 잠재적 공변량으로 고려
- 최종 모델 구축: 각 노출 변수와 삽관 상태 모두와 관련될 수 있는 변수만 포함
- 변수 유지 기준: 제거 시 전체 모델의 효과 추정치를 10% 이상 변경시키는 경우
Factors Associated With Risk for Intubation
Table1 -> 600명의 표본 영아를 삽관(인공호흡기 사용) 여부에 따라 비교
- 인공호흡기를 삽관한 아이들이 비삽관군보다 더 어림
- 전체 28.9%가 조산아
- 대부분이 기저 질환이 없음(81.2%)
- 99%가 하기도 감염으로 입원(LRTI)
하부 호흡기 감염(LRTI, Lower Respiratory Tract Infection)
LRTI(하부 호흡기 감염)는 기관지, 세기관지, 폐포 등 하부 호흡기를 침범하는 감염으로, 바이러스나 세균에 의해 발생합니다. 주요 증상으로는 기침, 호흡곤란, 천명음, 발열 등이 있으며, 특히 영유아, 노인, 면역저하자에게 위험할 수 있습니다.
RSV(호흡기 세포융합 바이러스)와 LRTI의 관련성: RSV는 LRTI의 주요 원인 중 하나로, 특히 영유아에서 중요한 병원체입니다. RSV는 기관지염과 폐렴 같은 LRTI를 유발할 수 있으며, 심각한 경우 입원이나 중환자실 치료가 필요할 수 있습니다. RSV로 인한 LRTI는 계절성을 보이며, 주로 겨울철에 유행합니다. RSV는 LRTI의 가장 흔한 원인 중 하나로, 영아의 입원 원인 중 상당 부분을 차지합니다. 따라서 RSV 예방과 조기 진단, 적절한 치료는 영유아의 LRTI 관리에 매우 중요합니다.
Table2 -> 영아들을 0~2개월, 3~5개월, 6~11개월 그룹으로 나누어 비교
- 하기도 감염(LRTI)가 모든 연령대에서 가장 흔하게 나타남.
- 무호흡 또는 서맥이 0~2개월 그룹에서 가장 흔함(20.7%)
- 중환자실 재원 기간: 0-2개월 그룹이 가장 길었음 (중앙값 4일)
- 중증도 점수: 0-2개월 그룹이 pSOFA와 PELOD-2 점수가 가장 높았음
- 사망률: 전체적으로 낮음 (0.3%, 2명)
Figure1은 RSV의 증상과 연령별 증상을 나타냄.
figure 2는 RSV 감염으로 중환자실에 입원한 영아들의 삽관 위험과 관련된 요인들을 보여주는 그래프입니다.
아래의 데이터를 보면 어린 연령일수록(3개월 미만) RSV로 인한 중증 질환의 가장 중요한 위험 요인이 됩니다. 조산은 삽관 위험을 크게 증가시킵니다.
공공 보험 가입 상태는 사회경제적 요인이 RSV 중증도에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 다른 RSV 연구에도 Medicated 보험 가입자의 RSV 발병률이 높다는 자료가 나옵니다. (https://minyoungxi.tistory.com/125)
삽관(invasive mechanical ventilation) 은 생명을 구하는 중요한 의료 처치이지만, 그 자체로 여러 위험과 합병증을 동반할 수 있습니다. 이 논문에서는 삽관의 위험성을 직접적으로 언급하지는 않았지만, 일반적으로 알려진 삽관의 위험성은 다음과 같습니다.
- 기도 손상: 삽관 과정에서 성대나 기관지에 손상을 줄 수 있습니다.
- 인공호흡기 관련 폐렴: 장기간 삽관 시 폐렴 발생 위험이 증가합니다.
- 기흉: 폐에 과도한 압력이 가해져 폐가 찢어질 수 있습니다.
- 혈역학적 변화: 흉강 내 압력 변화로 인해 심장 기능에 영향을 줄 수 있습니다.
- 발달 지연: 특히 영아의 경우, 장기간의 삽관이 정상적인 발달에 영향을 줄 수 있습니다.
연령:
- 0-3개월 영아는 6-12개월 영아에 비해 삽관 위험이 약 2배 높습니다 (aPR: 2.05, 95% CI: 1.51-2.78).
- 3-6개월 영아는 6-12개월 영아와 유의한 차이가 없습니다.
재태 연령:
- 23-30주 사이에 태어난 극도 미숙아는 만삭아에 비해 삽관 위험이 약 2배 높습니다 (aPR: 2.09, 95% CI: 1.22-3.59).
- 30-36주 사이에 태어난 미숙아도 만삭아에 비해 삽관 위험이 약 1.4배 높습니다 (aPR: 1.36, 95% CI: 1.01-1.82).
기저 질환:
- 대부분의 기저 질환 범주(호흡기, 심장 질환 등)는 삽관 위험과 유의한 관련이 없었습니다.
- 단, 비호흡기 비심장 질환이 있는 경우 오히려 삽관 위험이 낮았습니다 (aPR: 0.19, 95% CI: 0.05-0.74).
Table3는 RSV로 중환자실에 입원한 영아들의 바이러스 공동 검출(Viral codetection)과 세균성 동시감염(Bacterial coinfection)에 대한 정보를 제공합니다.
RSV 감염 영아에서 SARS-CoV-2나 인플루엔자 동시 감염은 매우 드물었습니다. (SARS-CoV-2는 COVID-19의 원인 바이러스입니다. 이 연구에서 SARS-CoV-2 검사를 수행한 이유는 COVID-19 팬데믹 기간 동안 다른 호흡기 바이러스와의 상호작용이나 동시 감염 가능성을 확인하기 위함입니다. )
또한, 라이노바이러스/엔테로바이러스가 가장 흔한 동시 검출 바이러스였지만, 임상적 중요성은 불분명합니다. 세균성 동시감염, 특히 하기도 감염은 삽관된 영아에서 상당히 흔했습니다 (66.7%). 혈액과 요로의 세균 감염도 일부 영아에서 발견되었지만, 전반적인 빈도는 낮았습니다.
SARS-CoV-2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) : 코로나바이러스과의 베타코로나바이러스에 속합니다. RNA 바이러스로, 표면에 특징적인 스파이크 단백질을 가지고 있습니다. 대부분의 감염자는 경미한 증상을 보이지만, 일부에서는 중증 폐렴, 급성호흡곤란증후군(ARDS) 등 심각한 합병증을 일으킬 수 있습니다.
Summary
RSV의 심각성:
- 기저 질환이나 조산 이력이 중증 RSV 질환의 위험 요인이지만, 중환자실 치료를 받은 대부분의 영아들은 이전에 건강했고 만삭아였습니다.
- 젊은 영아와 조산아가 삽관 위험이 더 높았지만, 삽관된 영아의 대부분은 만삭아였습니다.
- 사망률은 낮았지만, 이 결과는 RSV가 미국 영아들에게 상당한 이환율을 야기함을 강조합니다.
COVID-19 팬데믹의 영향:
- 팬데믹 이전에는 RSV 감염의 계절성이 일관되었으나, 팬데믹 동안의 비약물적 개입(물리적 거리두기, 마스크 착용 등)으로 RSV와 다른 바이러스의 순환이 변경되었습니다.
- 2020-2021 겨울 시즌 동안 RSV 전파가 거의 없었습니다.
RSV의 재유행:
- 2021년 여름, RSV가 계절 외에 재유행했으며, 중환자실에 입원하는 아동의 비율이 크게 증가했습니다.
- 2022년 10월, RSV 감염이 다시 정점을 찍었고, RSV 관련 입원율이 팬데믹 이전 정점의 약 두 배에 달했습니다.
RSV 예방의 중요성:
- 이 연구들은 젊고 건강한 영아를 포함한 중증 RSV 질환에 대한 예방 조치의 필요성을 강조합니다.
- RSV LRTI 예방은 급성 질병으로 인한 입원뿐만 아니라 천명/천식 재발 위험 증가나 조기 성인 사망 등의 장기적 결과에도 영향을 미칠 수 있습니다.
Limitations & Conclusions
본 연구는 각 병원에서 처음 15-20 명의 연속적인 RSV 사례만 포함하여 전체 RSV 중증 사례를 대표하지 않을 수도 있습니다. 또한 다른 연구들과 다르게 2개월간의 연구 기간이 전체 RSV 시즌을 포함하지 않습니다. 의무 기록 추출에 의존하여 데이터를 바라보았기 때문에 데이터 누락 가능성이 있습니다.
24시간 미만 중환자실 입원 영아를 제외하여 중증 RSV 감염 사례에 편향이 발생합니다.
RSV는 건강한 만삭아를 포함한 모든 영아에게 상당한 이환율을 야기합니다. Palivizumab 접종 대상 영아 중 실제 접종률이 낮아, 모든 대상자가 적시에 접종받을 수 있도록 하는 노력이 필요합니다.
COVID-19 팬데믹 동안의 경험은 비약물적 중재가 RSV를 포함한 호흡기 바이러스 전파 감소에 효과적임을 보여줍니다.